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         B형 간염 바이러스에 의한 질병으로, 전 세계적으로 사망 순위 9위를 차지하는 가장 흔한 감염 질
         환중 하나이다. 약 3억 이상의 인구가 만성 B형 간염바이러스 보균자이며, 이로 인한 만성간염·간
         경변·간암으로 연간 100만 명 정도가 사망한다. 아시아와 아프리카에서 보유 빈도가 높으며, 한국
         의 경우 전 인구의 5∼10％가 B형 간염바이러스 보균자이다. 감염자의 혈액이나 체액에 노출되는 경
         우, 즉 감염자와의 성 접촉 및 주사바늘 등을 같이 사용하는 경우와 B형간염 양성인 혈액및 혈액제
         제의 수혈을 통해 전파된다.


         특히 한국을 포함한 B형 간염바이러스 유행 지역에서는 모자간 수직감염이 중요한 감염 경로로 알려
         져 있다. 술잔 등을 통한 타액에 의한 전파나 일상생활을 통한 감염 위험은 거의 없다. 성인이 감염
         되면 대부분 자연 회복이 되고 만성으로 진행되는 경우는 5％ 미만이나, 신생아나 유아기에 수직감염
         이 되는 경우에는 90％ 이상이 만성간염 바이러스 보균자가 된다. 급성간염시 A형간염보다 심한 임상
         경과를 보이며, 드물게는 전격성간염으로 사망하는 경우도 있다.


         감염되었을 때 나타나는 증세는 시기에 따라서 잠복기·전구증상기·황달기·회복기로 구분된다.
         잠복기는 50∼180일(평균 60∼90일) 정도이며, 잠복기가 끝나면 심한 피로감, 몸 살감기, 식욕부진,
         오심 증세 등을 보이는 전구증상기가 온다. 황달기는 간염으로 간세포가 파괴되어 빌리루빈(쓸개즙)이
         배설되지 않고 체내에 축적되는 시기로, 모든 급성간염 환자에게 생기는 것은 아니다. 황달이 서서히
         소실되면서 회복기로 접어들면 모든 증세가 없어지는데, 처음부터 이러한 자각증세가 전혀 없는 경우
         도 있다.


         만성간염 환자에게 가장 흔히 나타나는 증세는 전신쇠약감과 피로감이다. 만성간염을 오래 앓게 되면
         간경변으로 진행할 수 있는데, 이 시기에 음주, 과로 또는 간에 해로운 약물을 복용하면 간경변으로
         진행할 확률이 높아진다. 만성간염이나 간경변의 경우 간암이 발생할 가능성이 커지는데, 특히 간경
         화증일 경우에는 더욱 가능성이 높다.
   
          만성 B형 간염이란 B형 바이러스에 감염된 후 6개월까지 치유되지 않고 간수치의 상승과 함께
          B형 간염바이러스 표지자가 검출되는 경우를 말한다. 6개월 이내에 회복되는 경우를 급성 간염
          이라고 하며, 간염 바이러스를 몸속에 오랫동안 가지고 있으나 증상이나 간손상이 뚜렷하지 않
          은 사람을 만성 간염 바이러스 보균자라고 한다. 전세계 인구 중 20억이 HBV에 감염되어 있으며
          3억5천만명은 만성 보균자이다. 특히 아프리카, 아시아, 서태평양 지역의 발병률은 8% 이상이며
          남유럽과 동유럽은 2~7%의 발병률을 나타낸다.

          국내의 간질환은 국민 전체 사망 원인 중 5위를 차지하며, 40대에는 1위를 차지하고 있다.
          우리 나라 만성 간질환 및 간암 환자의 50-70%가 B형 간염과 관계있고 약 10~25%는 C형 간염과
          관련이 있으며 나머지 25% 정도가 알코올성 간염 및 지방간과 자가 면역성 간염으로, 우리나라
          만성 간질환이나 간암의 대부분이 B형 및 C형 간염에 의한 것이다. 만성 B형 간염은 간경변이나
          간암으로 전이되는 경우 때문에 더욱 위험한 질병인데, 국내 만성 B형 간염환자가 간경변증으로
          진행되는 진행률은 5년뒤 9%, 10년뒤 23%, 15년뒤 36%이며 20년뒤엔 48%에 이르게 된다. 또 간암
          으로 진행하는 경우는 시간별(5년·10년·15년·20년)로 보면 각각 3%, 11%, 25%, 35%로 조사되어
          있다.


   
 

     
 HBV DNA            

B형 간염 바이러스 (HBV)는 부분적 이중가닥 DNA
바이러스 4개의 open reading frame으로 구성되어
있다.

B형 간염 바이러스(HBV)의 DNA는 partially double
strand 구조로, 4개의 oen reading frame으로 구성
되어 있다.

4개의 유전자는 각각 surface, polymerase, core,
X 단백을 코딩한다.

[B형 간염 바이러스의 유전자 구조]


          B형 간염 바이러스의 복제
          B형 간염 바이러스가 간세포막에 부착되면 바이러스 증식이 시작된다. 바이러스가 세포질에 들어오
          면 envelop이 벗겨지고 세포핵으로 이동한다. 세포핵에 도달하면 불완전 이중 가닥 DNA가 복구되어
          완전 이중가닥 DNA (covalently closed circular DNA, cccDNA)로 변한다. 이 cccDNA는 매우 안정한
          형태로서, 4종류의 mRNA를 생성하는 template으로 작용한다. 바이러스 RNA는 세포질로 이동해서 단
          백을 coding하는데, surface, polymerase, core, X 단백을 코딩하며 일부는 pregenomic RNA로 작용
          한다. Polymerase와 pregenomic RNA는 nucleocapsid내에서 역전사효소(reverse transcriptase)에 의
          해 음성 DNA 가닥(negative strand DNA)를 만들고, 다시 polymerase에 의해 양성 DNA 가닥(positive
          strand DNA)를 만들어낸다. 증식이 완료된 후 nucleocapsid는 핵내로 다시 이동하거나 endoplasmic
          reticulum으로 이동하여 surface를 만나 virion형태로 세포 밖으로 배출된다.

  핵으로 이동한 core부분은 핵에서 다시 cccDNA로 변하는데, 이 과정을 통해 cccDNA pool이 증폭된다. 감염 초기에 cccDNA는 핵 당 10~50 copies/ml가 될 때까지 증폭하는데, 이 pool이 유지되어야 감염된 세포에서 바이러스가 지속적으로 존재할 수 있다. 이 cccDNA는 항바이러스 약제에 내성이 있으므로 항바이러스 약제 투여시 양이 감소할 수는 있으나 완전히 제거되지는 못한다. 그러므로 약물 투여 중단시 간염 재발의 가장 중요한 원인으로 고려되고 있다.    

   

[B형 간염 바이러스의 복제 과정]


   
          B형 간염 바이러스에 노출시 B형 간염 항원 및 항체가 복합적으로 다양하게 나타나며 그 양상에
          따라 환자 상태는 다음과 같다.

          ①HBsAg(+), anti-HBc(-), anti-HBs(-) 급성 간염에서 증상이 발현되기 전(잠복기 후기)에 해당
          되며 HBeAg과 anti-HBc가 음성일 수 있다. 시간이 경과하면 HBeAg이 출현하고 증상이 생기면서
          anti-HBc와 IgM anti-HBc가 검출된다.
          ②HBsAg(+), IgM anti-HBc(+), anti-HBs(-),HBeAg(-), anti-HBe(+) 급성 간염에서 바이러스 증식이
          멈추고 회복되는 단계에서 볼 수 있으며 바이러스는 저농도로 존재할 수 있다. 이어서 HbsAg이 소실
          되고 바이러스도 소실된다.
          ③ HBsAg(-), anti-HBc(+), anti-HBs(-) anti-HBc만 양성인 경우는 과거에 HBV 감염이 있었으나
          HBsAg, anti-HBs, anti-Hbe가 소실된 경우이다. 일부에서는 고농도로 anti-HBc가 존재하고 중합효소
          연쇄반응법으로 측정하면 HBV DNA가 검촐되는 경우가 있다.
          ④ HBsAg(+), anti-HBc(+), anti-HBs(+) 급성 B형 간염의 회복기에 드물게 관찰된다.
          반면에 만성 간염에서는 30%까지 관찰될 수 있다.
          ⑤ HBsAg(+), anti-HBc(+), anti-HBs(-) B형 간염에서 볼 수 있는 전형적인 양상으로, IgM anti-HBc
          가 음성일 때 급성 간염을 배제할 수 있으며 만성 간염에서는 주로 IgG anti-HBc양성이다.
          ⑥ HBsAg(-), anti-HBc(-), anti-HBs(+) B형 간염 백신 접종 후에 anti-HBs만 양성일 수 있다.
          또한 위양성으로도 나타날 수 있다.



   
          바이러스 증식에 따라 증식기와 비증식기로 구분된다.
          ①Immune tolerance phase (증식기 중 면역 관용기)
          바이러스 증식이 활발하여 혈청 HBeAg이 양성이고 HBV DNA치가 높지만 활동성 간염의 증거는
          없는 시기이다. 증상도 없고 ALT치는 정상이며 조직학적 소견상 간염은 없거나 경미하다.
          이 시기는 대개 10~30년 지속되며 HBeAg이 저절로 없어지는 경우는 매우 드물다.

          ②Immune clearance phase (증식기 중 면역 제거기)
          HBeAg 소실이 연간 10~20%의 빈도로 나타난다. HBeAg 혈청 전환은 흔히 ALT치의 상승을 동반하는데
          이는 감염된 간세포가 면역계에 의해 파괴되기 때문인 것으로 이해된다. ALT치의 상승에 선행하여
          혈청 HBV DNA치 상승과 세포질에서 핵으로 HBcAg의 분포 변화가 자주 나타난다.

          ③Non replicating or low replication phase (비증식기)
          HBeAg이 소실되고 anti-HBc 항체가 형성된다. HBV DNA는 현저히 감소하고 ALT치는 정상이며 간 조직
          소견은 비활동성을 보인다.